西洛他唑片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：西洛他唑片
英文名称：Cilostazol Tablets
汉语拼音：Xiluotazuo Pian
【成份】
本品主要成份为西洛他唑 。
其化学名称为：6-[4-(1-环己基-1H-四氮唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮 。
其化学结构式为：
分子式：C20H27N5O2
分子量：369.47
【性状】
本品为白色或类白色片 。
【顺应症】
改善慢性动脉硬化性闭塞症引起的慢性溃疡、疼痛、发冷及间歇跛行等症状 。
【规格】
50mg
【用法用量】
口服：一次100mg(二片)，一日2次，可凭证病情适当增减 。
【不良反应】
本药不良反应：
- 全身不良反应：腹痛、背痛、头痛、熏染、水肿 。
- 循环系统：偶有心悸、脉频、发热、头晕、低血压 。
- 消化系统：偶有胃部不适、上腹部痛、腹部胀满感、食欲不振、恶心、吐逆、软便、腹泻 。
- 过敏反应：偶有皮疹、发疹、荨麻疹、瘙痒感 。
- 神经系统：偶有头痛、头重感、眼花、眩晕、失眠、发麻、偶感困倦、乏力 。
- 肝脏：偶有AST、ALT、LDH值上升 。
- 肾脏：偶有BUN、肌酸、尿酸值上升 。
- 其他：偶有浮肿、疼痛 。
- 出血倾向：偶有消化道出血、鼻出血、皮下出血、眼底出血、血尿等出血倾向 。
【禁忌】
以下患者禁服：
- 对本药任何成份过敏者 。
- 患有3～4级充血性心力衰竭的病人 。
- 出血患者如血友病、毛细血管懦弱症、上消化道出血、咳血等 。
- 妊娠或有可能妊娠的妇女 。
【注重事项】
- 若是泛起皮疹、发疹、荨麻疹、瘙痒感，应停药 。
- 若是泛起心跳加速、发热、头痛、头重感、头晕、眼花、发麻、偶感困倦、失眠、低血压，应减量或停药 。
- 以下患者慎服本品：月经期的患者、有出血倾向的患者 ；正在使用抗凝药或抗血小板药（如阿司匹林、噻氯匹定等）的患者 ；重症肝、肾功效障碍患者 ；有严重合并症，如恶性肿瘤患者 ；白细胞镌汰者 ；过敏体质，对多种药物过敏或近期有过敏性疾病者 。
- 本品有升高血压的副作用，服药时代应增强原有抗高血压的治疗 。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠及哺乳期妇女或妄想/可能妊娠的妇女禁用 。
【儿童用药】
有关儿童服用的清静性尚未确立 。
【晚年用药】
未举行该项实验且无可靠参考文献 。
【药物相互作用】
前线腺素E1与本品起协同作用，增添细胞内环腺苷一磷酸及增强疗效 。
【药物过量】
未见本药急性过量报道 。急性过量可以通过其泛起症状来展望，如泛起强烈头痛、腹泻、低血压、心动过速、心律不齐等 。一旦泛起上述症状，应对病人举行严密视察，并对症处置惩罚 。由于本药的卵白团结率高，血液透析不可有用将其扫除 。
【药理毒理】
药理作用
本品改善间歇性跛行症状的作用机制尚不完全清晰 。本品及其代谢产品是环腺苷酸（cAMP）磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂（PDEⅢ抑制剂），可以通过抑制磷酸二酯酶活性而镌汰cAMP的降解，从而升高血小板和血管内cAMP水平，施展抑制血小板群集和舒张血管的作用 。
本品能够可逆性地抑制凝血酶、ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等引起的血小板群集 。外洋临床研究显示，病生齿服本品100mg/次，一天两次，一连12周后，甘油三酯水平下降约15%，高密度脂卵白水平升高约10% 。
毒理研究
重复给药毒性：犬重复经口给予本品可导致心血管损伤，包括左心室心内膜出血、含铁血黄素沉积及纤维化，右心房壁出血，冠状动脉壁平滑肌出血、坏死，冠状动脉内膜增厚，冠状动脉炎和外周动脉炎 。在52周的实验研究中，最低剂量爆发心血管损伤时游离药物的全身袒露量（AUC）比人服用最大推荐剂量（MRHD，为100mg，逐日两次）时的低 。犬类似损伤的报道亦见于应用其他正性肌力药（包括PDEⅢ抑制剂）和/或血管扩张剂 。雌、雄大鼠一连给予本品5或13周，当AUC划分是人服用MRHD时AUC的1.5和5倍时未视察到心血管损伤 。猴经口应用本品1800mg/kg/日，一连13周亦未见心血管损伤，而此施展药理作用剂量时的AUC低于人服用MRHD及狗爆发心血管损伤剂量时所达AUC 。
遗传毒性：本品细菌突变试验、DNA修复试验、哺乳细胞基因突变及在体小鼠骨髓染色体畸变试验效果均为阴性 。但体外中国仓鼠卵巢细胞试验中，本品可显著增添染色体畸变率 。
生殖毒性：雌性大鼠经口给予本品1000mg/kg/日可降低其胎仔体重，增添胎仔心血管、肾及骨骼异常的爆发率，体现为室距离、自动脉弓、锁骨下动脉发育异常，肾盂扩张，泛起14肋，骨化延迟 ；非孕雌性大鼠应用上述剂量时游离药物的AUC是人服用MRHD时AUC的5倍 。雌性大鼠给药150mg/kg/日（AUC是人服用MRHD时AUC的5倍，与1500mg/kg/日时的AUC相同）可使室距离缺损和骨化延迟的爆发率增添 。兔生殖毒性研究发明，本品在低至150mg/kg/日时即可使胸骨骨化延迟的爆发率增添，非孕兔给予本品150mg/kg/日时游离药物AUC远低于人服用MRHD时的AUC 。
围产期大鼠给药150mg/kg/日，死胎爆发率增添，胎仔体重降低 。尚无有身妇女服用本品的充分和严酷比照的临床研究资料 。
致癌性：雌、雄大鼠（达500mg/kg/日）及小鼠（达1000mg/kg/日）一连掺食法给予本品104周，未见致癌作用，但动物在最高剂量时抵达的全身袒露量比人服用MRHD时的低 。
【药代动力学】
据PDR57版：
本药口服后绝对生物使用度尚不明确 。脂餐后吸收增添，Cmax增添约90%，AUC增添约25% 。本药主要通过肝脏细胞色素酶P-450代谢（主要为3A4），代谢物主要经尿渗透 。两种代谢产品具有明确的药理活性，一为3,4-二氢-西洛他唑（3,4-dehydro-cilostazol），活性为原药的4～7倍，约占本药口服后总药理活性的50% ；一为4’-顺式-羟基-西洛他唑（4’-trans-hydroxy-cilostazol），活性为原药的1/5 。本药及其具有药理活性的代谢物的药代动力学特征呈剂量相关性 。本药及具药理活性的代谢物的半衰期约为11～13小时，恒久给药后本药及其代谢产品可引起体内蓄积，数天内血药浓度达稳态 。本药及两个具有药理活性的代谢产品的药代动力学特征在康健自愿者与慢性动脉硬化性闭塞症引起的间歇跛行患者间没有显著差别 。
本药的血浆卵白（主要是白卵白）团结率为95%－98%，3,4-二氢-西洛他唑为97.4%，4’-顺式-羟基-西洛他唑为66% 。轻度的肝损害不影响卵白团结 。肾功效不全患者血浆中游离的西洛他唑比康健自愿者高27% 。红霉素、奎尼丁、华执法、奥美拉唑对血浆中的西洛他唑的血浆置换的影响没有到具有临床意义的水平 。
本药主要以代谢产品的形式消除，而代谢产品则主要从尿中渗透 。西洛他唑代谢的主要同工酶为CYP3A4，少部分为CYP2C19 ？诜放射性标记的西洛他唑100mg，血浆剖析物中56%为西洛他唑，15%为3,4-二氢-西洛他唑，4%为4’-顺式-羟基-西洛他唑 。74%从尿中渗透，20%从粪中渗透 。原药在尿中属测不出水平，缺乏2%的给药剂量以3,4-二氢-西洛他唑形式从尿中渗透 。30%以4’-顺式-羟基-西洛他唑形式从尿中渗透，缺乏5%的给药剂量以其他代谢产品形式渗透 。
【贮藏】密封生涯 。
【包装】
铝塑包装，12片/板，每盒1板或每盒2板或每盒3板或每盒4板 。
【有用期】24个月
【执行标准】
《中国药典》2020年版二部
【批准文号】
国药准字H20067305
【上市允许持有人】
企业名称：九州酷游苏州制药厂
注册地点：苏州市九州酷游区东吴南路2-1号
【生产企业】
企业名称：九州酷游苏州制药厂
生产地点：苏州市九州酷游区东吴南路2-1号
邮政编码：215168
电话号码：0512-65256080? 65251551????????????????????????????
传真号码：0512-66262681
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